Immunity：发现新线索！揭秘胆结石的成型过程

人大肠癌，地形图5mm。幻灯片举例：Immunity昨日，来自德国埃尔兰根国立大学的深入研究制作团队推测，由中会性粒细单纯形膜除去的DNA和核糖体的粘附主干（单纯形外蜘蛛网），在大肠癌构成全过程中会充当了锰和样固态联结的粘合剂。可抑制这些中会性粒细单纯形膜的单纯形外蜘蛛网（NET）构成的遗传和药理学方法均下降了小鼠大肠癌的构成和土壤。该深入研究昨日已发表在《Immunity》上。该深入研究通讯作者、埃尔兰根国立大学免疫学家Martin Herrmann知道：“依然，中会性粒细单纯形膜一直被认为是抵抗细菌感染的两道防线，并已被证明能导致缠绕并杀死病菌被称之为单纯形外蜘蛛网的主干。在这里，我们通过证明这些‘蜘蛛网’在大肠癌的构成和土壤中会发挥最主要关键作用，为它们的双刃剑性质获取更是多的证据。针对中会性粒细单纯形膜和单纯形外蜘蛛网的构成可能被选为在高危人群中会防范大肠癌的有力应用软件。”大肠癌是一种坚硬的石板状物质，或小如一粒桑，或大如高尔夫球。它们构成于样囊，样囊是位于左边肋骨下肝脏任左侧的梨形囊袋器官，其关键作用是在用餐时通过样管将肝脏释放到小肠，设法氧化脂肪。大多数大肠癌患者无法征状，但它们会引起腹泻、恶心和呕吐，是全球入院的主要因素之一。虽然有针对性的药物存在，但它们可能须要几个年底甚至几年的疗程才能氧化所有大肠癌。中会性粒细单纯形膜的单纯形外蜘蛛网如何粘合样石砂砾（任左）、样结晶（中会）和碳酸锰（左边）。地形图20μm。幻灯片举例：Immunity目前限制大肠癌新疗法发展的一个精神上，是研究小组们还无法完全阐释大肠癌是如何构成的。几十年来，已知肝脏中会样和锰盐的沉积是大肠癌构成的先决条件，但目前还不清楚是什么因素导致锰和样固态在大肠癌群聚和土壤全过程中会粘在一起。该深入研究携手第一作者、风湿病学和免疫学；也Luis Mu？oz哈佛国立大学及其制作团队检查从拒绝接受支架的患者身上合成的肝脏淤积物（肝脏中会的小痛风），为这一来龙去脉获取了重大物证。他们通过观察到大量的DNA群聚，以及中会性粒细单纯形膜柔性蛋白质（设法氧化核糖体的分泌蛋白质）的强盛活性。深入研究人员还在较少的进化大肠癌较厚通过观察到DNA破洞和高活性中会性粒细单纯形膜柔性蛋白质。总之，这些分子可是由中会性粒细单纯形膜挤压出的主干的特征，这些结构设计有助于防范细菌感染，但也与自身免疫和病变性疾病有关。为了确定是什么触发了主干的构成，深入研究人员用进化中会性粒细单纯形膜培训了样固态，并通过观察这些细单纯形膜中会DNA的释放。中会性粒细单纯形膜柔性蛋白蛋白质（橙色）和DNA（红色）共定位于人大肠癌（黄色）较厚。地形图4mm。幻灯片举例：Immunity为了检验主干有否在大肠癌土壤中会发挥关键作用，深入研究人员将体内大肠癌置于垂直和发出声响控制器上，并在有或无法中会性粒细单纯形膜混合物的情况下垂直它们：在有中会性粒细单纯形膜存在的情况下，大肠癌在其较厚上短时间收集DNA破洞和中会性粒细单纯形膜柔性蛋白蛋白质。另一些实验证明，主干群聚样和锰固态构成大肠癌，DNA包裹在固态外面，把它们聚到一起构成非常大的痛风。人大肠癌，地形图1cm。幻灯片举例：Immunity为了进一步深入研究NET和中会性粒细单纯形膜在大肠癌构成中会的关键作用，深入研究人员给小鼠喂饲抑制大肠癌构成非常丰富样的肉类。具有可抑制NET构成的遗传缺陷小鼠，其大肠癌数量较少，截面积较少，而中会性粒细单纯形膜较少的小鼠，大肠癌的截面积也较少。此外，在肉类中会附加可抑制精氨酸脱蛋白质4（PAD4）的有机化合物（一种参予NET构成的蛋白质）或称之为美托洛尔的β介导抑制剂（干扰中会性粒细单纯形膜）的小鼠中会，大肠癌的数量和截面积均下降。该有机化合物还被广泛可用疗程糖尿病和胸痛。用PAD4可抑制有机化合物或美托洛尔疗程也完全阻碍了原有大肠癌的土壤。深入研究制作团队坚称，中会性粒细单纯形膜和NET被鉴定为大肠癌构成和土壤的直接原因，这为疗程和干预技术手段锁上了取而代之途径。Mu？oz知道：“用取而代之PAD4类固醇或早的β-介导抑制剂美托洛尔阻止这些全过程会带入能避免手术的新疗程策略。然而，还须要开展体内深入研究来建立疗程大肠癌的新疗法。希望我们能知道服生物科技公司可用NET构成或NET群聚的类固醇开展临床深入研究。”原始出处：Luis E. Munoz, Sebastian Boeltz, Rostysl Bilyy, et al. Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation. Immunity. August 15, 2019