第128期：外泌体与肥胖相关的皮质醇抵抗

本期由黄凤儿社交Li-Min Lei等人2019年发表在Front Cell Dev Biol上的二本书“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的发表文章。摘要：

以外泌躯是细胞内以外囊鳖，将频谱分子从供躯细胞内传递到所致躯细胞内。 以外泌躯的货器物，最主要细胞质，DNA和RNA，可以多肽所致躯民近组织和肾脏，这些民近组织和肾脏在营养不良蓬勃发展前不具重要起着。 皮质醇反抗是一种病理椭圆形态，在2改进型哮喘（T2DM），妊娠哮喘和阿尔茨海默氏病的致病菌前很重要。 此以外，全身性疾病是皮质醇反抗的一种某种程度。本文阐释了以外泌躯和皮质醇反抗的简介有系统进展，特别是与全身性疾病系统性的皮质醇反抗。有系统证明，以外泌躯在全身性疾病症前皮质醇反抗的愈演愈烈前不具重要普遍性，并且在皮质醇反抗的确诊和化疗前不具巨大的蓬勃发展前景。

以外泌躯

以外泌躯被看来是细胞内以外囊鳖（EVs），是直径为30-150 nm的杯椭圆形构造，并带有一层磷脂双层管壁。以外泌躯携带的信息分子最主要磷脂，细胞质和多肽，这些特性的器物质所致到磷脂的确保逃避催化反应双层管壁，可以从供躯细胞内发运到所致躯细胞内（绘出1）。有许多标记分子可以明确以外泌躯，最主要CD81，CD9，CD63，圣万桑休克细胞（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（凋亡系统性基因序列2）相互起着细胞X（ALIX）和易感普遍性基因序列101（TSG101）和恒定细胞94（Grp94）作为阴普遍性标记。作为细胞内之近信息转换的新载躯，以外泌躯可以被不同特性的细胞遗传性，例如肝细胞内，脂类，骨骼神经细胞内，甲状腺平滑神经细胞内和造血。已在各种躯液前探测到以外泌躯，最主要白细胞，皮肤上，母乳喂养，汗液，哭泣和肾脏。

以外泌躯的准确动态是什么？早先，以外泌躯被揭示为“农庄”，将无用或有害的细胞内内器物质带出细胞内。在在，以外来躯被假设为“频谱箱”，其在细胞内或肾脏之近传递信息。现在，日益多的有系统阐述了以外泌躯的动态。以外泌躯可参予病理和环境因素反复，最主要甲状腺生形同，甲状腺软组织，特异性出血，细胞内凋亡。 囊肿，蓬勃发展，民近组织修复和皮质醇反抗。本文迄今为止的评论将全面性关注以外泌躯对皮质醇反抗的负面影响

皮质醇环境因素与皮质醇反抗

作为新陈代谢的关键性恒定突变，皮质醇在胰岛效升很低后由胰腺β细胞遗传性。确实，皮质醇的起着主要增进骨骼神经和油脂民近组织摄取，并缩减肝脏糖类和脂类分解。皮质醇还参予骨骼新陈代谢前的细胞质新陈代谢和油脂民近组织前的磷脂传输。在在，科学家发掘出大脑也是皮质醇的靶民近组织。皮质醇频谱以外周不具许多比较简单的分支，并且每个分支都可以表现出一种环境因素动态。Akt的线粒体参予了大多数皮质醇频谱以外周唯一可，因此我们通常将p-AKT的程度视为人躯内感普遍性的标记。

皮质醇反抗是T2DM的重要中风组态之一。皮质醇反抗还参予了妊娠哮喘（GDM）和阿尔茨海默氏病的蓬勃发展。皮质醇反抗是所称皮质醇对靶民近组织的脊椎动器物学起着的负面影响，例如增进摄取和抑止脂类和骨骼神经细胞内前脂类分解的并能。除新陈代谢以外，皮质醇还参予细胞质和磷脂新陈代谢。其实，我们通常将皮质醇对新陈代谢的负面影响假设为皮质醇反抗。当人躯愈演愈烈皮质醇反抗时，皮质醇的代偿普遍性表皮才会引起很低皮质醇缺乏症，从而随之而来一系列病理环境因素变异，例如人躯内动态所致损，营养耗损减少和很低脂缺乏症，全身性负面影响，终于随之而来多种新陈代谢普遍性营养不良和哮喘普遍性心神经病。有几种明确皮质醇反抗的方法，例如很低皮质醇缺乏症普遍性短时间胰岛效钳夹，口服耐量飞行测试（OGTT）和皮质醇反抗一个系统模改进型评估（HOMA-IR）。

在随之而来皮质醇反抗的所有主因前，全身性疾病是皮质醇反抗的最重要主因之一。全身性疾病的迹象是油脂民近组织的崛起，这主要反映在皮下油脂民近组织的减少上。皮下油脂民近组织是有机体最主要的油脂民近组织仓库，也是存放多余油脂的正因如此娱乐场所。但是，皮下油脂民近组织的崛起并能所致到限制。当磷脂的存放量最多极限时，磷脂才会储实际上其他新陈代谢普遍性更强的异位民近组织前，例如肝脏和骨骼神经。油脂民近组织可以存放三酸酯并积聚游离油脂酸和。游离油脂酸可随之而来皮质醇不敏感。紫色油脂民近组织在传输油脂酸前起着最重要的起着。通过减少磷脂裂解或限制脂解起着，紫色脂类存放量磷脂，以消除无害磷脂在肝脏和骨骼神经前蓄积。一项有系统证明，全身性疾病人的紫色油脂民近组织前存放的油脂百分比敬着上升，这是因为增进了非油脂民近组织前磷脂的存放。

相对之下，棕色/深蓝色脂类在直接摄取极少活普遍性，这是对β-肾上腺效频谱以外周和皮质醇的质子化，从而减少了能量耗损。全身性疾病对每种特性的脂类的动态都有不利负面影响，随之而来皮质醇反抗。油脂民近组织除了不具存放油脂的动态以外，它也是并不重要的遗传性肾脏。油脂突变是脂类表皮的躁效的总称，划分三组，分别增进皮质醇起着或抑止皮质醇起着。瘦效和脂联效是减少人躯内感普遍性的油脂突变。油脂民近组织可以积聚血突变-α（TNF-α）和白细胞内介效-6（IL-6）作为抑止普遍性油脂突变，从而抑止皮质醇的起着。在全身性疾病者的油脂民近组织崛起反复前，油脂民近组织归因于慢普遍性出血，许多M1淋巴细胞内被筹集到油脂民近组织前并归因于出血突变。这些哑普遍性突变随之而来油脂民近组织前的皮质醇反抗，并起着于其他民近组织以诱发皮质醇反抗。总而言之，油脂肾脏动态障碍是皮质醇反抗蓬勃发展的关键性主因。

全身性疾病系统性皮质醇反抗的以外泌躯

全身性疾病是皮质醇反抗的最重要凶险状况，但具躯中风组态有待进一步有系统。在在，已证明以外泌躯在细胞内之近起着沟通者的起着。以外泌躯都有许多种类的器物质，它们可以负面影响所致躯细胞内的动态。以外泌躯参予了许多营养不良的蓬勃发展反复，例如肝脏和肾脏营养不良。同时，前有系统了以外泌躯在皮质醇反抗前的起着，许多有系统集前于以外泌躯在全身性疾病症系统性的皮质醇反抗前的起着。

油脂民近组织以外泌躯在全身性疾病系统性皮质醇反抗前的起着

由于油脂民近组织在皮质醇反抗前起起着，因此油脂民近组织表皮的以外泌躯确实是该反复前的一种媒介。油脂民近组织的慢普遍性出血是皮质醇反抗蓬勃发展前特别重要的诱发状况，并且慢普遍性出血表现为淋巴细胞内浸润。近年来，对油脂民近组织前油脂民近组织慢普遍性出血的以外来躯的有系统前引起人们的好奇心（绘出2）。有系统发掘出发掘出肠道油脂民近组织表皮的以外泌躯（全身性疾病模改进型）通过TLR4 / TRIF唯一可诱发淋巴细胞内的活化，并且这些以外泌躯前的中非建构细胞4（RBP4）在淋巴细胞内的诱发前发挥作用了起着启动时。此以外，全身性疾病系统性的以外泌躯将淋巴细胞内归巢于肝脏和油脂民近组织，其前淋巴细胞遗传性TNF-α和IL-6，从而随之而来皮质醇反抗。他们还推测了以外泌躯启动时的淋巴细胞内负面影响了心神经细胞内的皮质醇起着。这是首次发掘出以外来躯在全身性疾病系统性的淋巴细胞内启动时的皮质醇反抗前的起着的有系统。如皮质醇反抗脂类以外泌躯（IRADEs）的声波刺猬（Shh）是通过Ptch / PI3K频谱启动时M1淋巴细胞内磁化的关键性恒定突变。他们发掘出IRADE解决问题的淋巴细胞内的以外泌躯确实通过增大皮质醇所致躯底器物1（IRS-1）和躁感普遍性油脂酶（HSL）的隐含来增进油脂民近组织前的皮质醇反抗。

全身性疾病肠道的油脂民近组织淋巴细胞内（ATM）比如说的以外泌躯诱发了皮质醇反抗。但是，来自瘦ATM的以外泌躯在不相反肠道躯重的情况下减轻了全身性疾病肠道的皮质醇反抗。笔记揭示了通过多肽过氧化器物酶躯增殖器物启动时的所致躯γ（PPARγ），ATM共通的以外来躯在恒定人躯内感普遍性前的起着是miR-155。此以外，与全身性疾病的野生改进型肠道样本相对，miR-155基因序列敲除肠道对皮质醇的敏感普遍性要很低得多。但是，以外泌躯不能负面影响皮质醇依赖普遍性的摄取。同都为，有系统推测，与油脂民近组织系统性的淋巴细胞内磁化在皮质醇反抗前并不重要。脂类表皮的以外泌躯miR-34a通过多肽类Krüppel都为突变4（Klf4）抑止M2淋巴细胞内磁化，从而增进M2淋巴细胞内磁化和单核细胞内分化。全身性疾病实验者的皮肤上油脂前miR-34a / Klf4轴的相反与皮质醇反抗密切系统性。简而言之，来自脂类的以外泌躯可以减少M1淋巴细胞内，后者才会表皮出血普遍性细胞内突变，从而随之而来皮质醇反抗。除出血状况以外，ATM还才会表皮以外来躯来恒定人躯内感普遍性。此以外，淋巴细胞内的以外来躯可以恒定脂类的新陈代谢。脂类比如说的以外来躯也增大了M2淋巴细胞内的程度，这是一种抑止出血的细胞内。

除了参予油脂民近组织前出血诱发的皮质醇反抗以外，来自脂类的以外泌躯还与其他肾脏愈演愈烈串扰，从而诱发全身性疾病系统性的皮质醇反抗（绘出2）。 Mleczko等人看来，由于油脂民近组织的崛起确实随之而来全身性疾病前的连续性民近组织诱发和出血。揭示低氧脂类的以外泌躯通过缩减AKT的线粒体而负面影响皮质醇刺躁的摄取。全身性疾病女普遍性白细胞前的以外泌躯可以缩减皮质醇刺躁的发运。有趣的是，可以通过在细胞内解决问题前将诱发普遍性以外泌制度剂加圣万桑至40°C 30分钟来恢复以外泌躯的抑止起着。由于诱发对发运的负面影响是不耐圣万桑的，因此笔记猜测酶活普遍性确实是这种起着的主因。有系统发掘出低氧的3T3L1脂类前实际上汽车前实际上的PTEN，一种细胞质磷酸酶，可缩减AKT的线粒体。但是，他们很难找到准确的分子组态。胃旁路戒烟手术不仅可以减轻躯重和皮质醇反抗，而且可以相反从以外周血前分离出来的循环脂类以外泌躯的相对来说RNA含量比。在以外泌躯相反的相对来说RNA前，有29种与皮质醇反抗系统性的相对来说RNA在手术后愈演愈烈了相反。同都为，多肽78个mRNA的48个microRNA与双链程度敬着系统性，而双链程度与皮质醇失调有关。这些有系统证明，来自脂类的以外泌躯确实在低处的肾脏前起起着，并参予与全身性疾病有关的皮质醇反抗。

油脂民近组织都有的民近组织共通的以外泌躯在全身性疾病系统性的皮质醇反抗前的起着

在全身性疾病症前，其他肾脏也确实归因于与皮质醇反抗系统性的以外泌躯（绘出2）。 如肝以外泌躯的miR-130a-3p通过多肽脂类参予磷脂和的新陈代谢。在HFD诱发的肠道前，与miR-130a-3p过隐含和野生改进型肠道相对，miR-130a-3p敲除肠道不具最很低者的胆固醇所称数和更佳的胰岛效程度。肝脏以外泌躯比如说的miR-130a-3p主要通过在细胞质程度上下调油脂酸裂解酶（FASN）和PPARγ的隐含来抑止油脂归因于。此以外，miR-130a-3p可以多肽富含PH构造域的亮氨酸以此类推细胞磷酸酶2（PHLPP2），减少p-AKT和p-AS160的程度，并终于增进GLUT4的发运。作为皮质醇表皮肾脏，人躯内也参予恒定人躯内感普遍性。如胰腺β细胞内miR-26a更佳了人躯内感普遍性并保留了β细胞内动态。。

有系统推测，很低脂蔬果（HFD）诱发的消化道微脊椎动器物归因于的以外泌躯确实才会在躯内和躯以外负面影响皮质醇频谱和新陈代谢。他们观察到HFD相反了消化道前的芽孢。然而，消化道芽孢并未通过消化道带进到其他肾脏，但是源于消化道微脊椎动器物的以外泌躯通过带进消化道屏障并多肽其他肾脏而引起了皮质醇反抗。

最重要的是，皮质醇反抗是一种比较简单的病理椭圆形态，才会负面影响各个肾脏。此以外，以外来躯在全身性疾病系统性皮质醇反抗的愈演愈烈前起起着。最重要的是，表1前敬示了以外泌躯内容器物的动态。

以外泌躯作为皮质醇反抗的脊椎动器物标记器物

OGTT和HOMA-IR可主要用途测试皮质醇反抗，尽管很低皮质醇缺乏症的短时间胰岛效钳被看来是确诊皮质醇反抗的金标准。但是，它不能做为常规测试。在在，前发掘出了许多皮质醇反抗的脊椎动器物标记器物。油脂突变可被视为皮质醇反抗的脊椎动器物标记器物，最主要脂联效，RBP4，凯莫瑞和脂类油脂酸建构细胞（A-FABP）。已发掘出形同纤维细胞内生长突变21和胎球细胞A作为皮质醇反抗的脊椎动器物标记器物。神经动细胞如IL-6，虹管壁效和神经生形同抑止效可作为皮质醇反抗的脊椎动器物标记器物。

以外泌躯的释放取决于人躯的椭圆形态。以外泌躯可以确保器物质免所致磷脂双层管壁的催化反应。以外泌躯实际上于各种躯液前，例如白细胞，皮肤上，母乳喂养，汗液，哭泣和肾脏。因此，以外泌躯可以很容易地从躯液前获得。据报道，以外泌躯在许多营养不良前对液躯活检不具重要普遍性，例如乳腺胰脏，肝细胞内胰脏，胰脏，骨关节哑和淋巴粥都为硬化。同都为，将以外泌躯主要用途皮质醇反抗的早期确诊是一种有自觉的方法。以外泌躯将是最有自觉的躯液活检。如表2所示，某些潜在的以外泌躯脊椎动器物标记器物可主要用途皮质醇反抗。

近充质造血共通的皮质醇反抗。

近充质造血（MSC）是可以自我更新的多能细胞内，最主要人胎盘近充质造血，肝脏近充质造血和油脂比如说的造血。例如肝脏营养不良。多发普遍性硬化症，肺炎和哮喘普遍性视网管壁病变。然而，造血移植确实有助于的出现仍是未确定的。前发掘出造血通过旁表皮组态对民近组织驻留所致躯细胞内有负面影响。

有系统发掘出人胎盘近充质造血（hucMSC-ex）的以外泌躯确实对T2DM有化疗起着。他们发掘出服用hucMSC-ex可以敬着更佳T2DM鼠类的很低胰岛效症。 HucMSC-ex可以通过减少p-IRS-1和p-AKT的启动时并抑止促哑普遍性细胞内突变的表皮来减少人躯内感普遍性，这可以抑止皮质醇频谱通路的启动时。这些以外泌躯可以通过负面影响GLUT4和新陈代谢系统性酶的管壁易位，增进骨骼神经前的摄取和糖酵解。启动时皮质醇频谱后，hucMSC-ex减少了p-GSK3β和脂类合酶的隐含，从而更佳了肝脏前的脂类裂解。此以外，hucMSC-ex不仅可以增进皮质醇表皮，还可以抑止STZ诱发的β细胞内凋亡。也有有系统发掘出来自油脂造血（ADSCs）的以外来躯被淋巴细胞内吸收。此以外，这些以外泌躯携带有活普遍性的STAT3，可以增进淋巴细胞内前精氨酸酶1的隐含，从而诱发抗哑M2表改进型。 ADSC共通的以外来躯减轻了蔬果引起的全身性疾病症，并更佳了糖耐量和人躯内感普遍性。有系统发掘出ADSC共通的以外来躯可以抑止脂类肥大并增进淡褐色油脂的愈演愈烈。由ADSC共通的以外来躯解决问题的淋巴细胞内可通过表皮乳酸来诱发ADSC增殖。综上所述，造血比如说的以外泌躯可以通过增进皮质醇频谱以外周和缩减与油脂民近组织系统性的出血来减少人躯内感普遍性（绘出3）。

阐释与观点

全身性疾病对于皮质醇反抗的蓬勃发展并不重要。油脂民近组织前的慢普遍性出血是全身性疾病症前皮质醇反抗的主要主因，淋巴细胞内对出血的蓬勃发展都对。以外泌躯作为介躯，将内含器物从性椭圆形细胞内传递到所致躯细胞内，负面影响有机体的病理环境因素。本文有系统主要集前于全身性疾病系统性的皮质醇反抗。脂类比如说的以外泌躯通过增进M1淋巴细胞内磁化和抑止M2淋巴细胞内磁化并随后刺躁皮质醇反抗而参予淋巴细胞内的活化。来自活化的淋巴细胞内的以外来躯也诱发皮质醇反抗。此以外，比如说于除油脂民近组织都有的民近组织的以外泌躯在全身性疾病系统性的皮质醇反抗前也起起着。

以外泌躯确实是皮质醇反抗的潜在确诊和化疗辅助工具。液躯活检是一项并不有价值的安全检查，它反映了整躯身躯椭圆形况。以外泌躯是皮质醇反抗的潜在脊椎动器物标记器物，因为它可以被人躯的病理环境因素椭圆形态相反。以外泌躯是一种可以确保内部分子逃避催化反应的管壁构造，我们可以使用以外泌躯来探测患儿多肽程度的变异。随着对以外泌躯的深入有系统，人们将更快地了解以外泌躯作为液躯活检辅助工具的优越普遍性。肝脏近充质造血以外泌躯的应用前有系统了很多年。 MSC-以外泌躯化疗对皮质醇反抗的起着已在几项有系统前得到推测。以外泌躯在化疗皮质醇反抗方面不具很大的优势。

首先，以外泌躯不具其性椭圆形细胞内的环境因素活普遍性，并且可以替代性椭圆形细胞内以发挥作用化疗起着。其次，以外泌躯的特异性原普遍性更高，不才会引起患儿的特异性轻视质子化。第三，以外来躯是不对脊椎动器物躯构形同致瘤后果的囊鳖构造。第四，以外来躯可以通过查找一些药器物来化疗皮质醇反抗。尽管迄今为止有关以外泌躯对皮质醇反抗的确诊和化疗的有系统只是冰山一角。将来，我们将使用先进的新科技和方法巧妙地使用以外泌躯来确诊和化疗皮质醇反抗。

写稿：黄凤儿

查核：戴西件

打印：往常（小编）