综述：ACE2的主要功能以及在新型冠状病毒中会作用

肺脏部不安可减缓转换成底质(ACE) 2是羧酪氨酸底质ACE的词源质，羧酪氨酸底质生变为肺脏部不安可减缓II，这是肝可减缓-肺脏部不安可减缓系统设计(RAS)的主要活性酪氨酸。在2000年有机体ACE2以后，迄今仍然描述了三种主要的ACE2动态。

首先，ACE2仍然变为为RAS的一个利器负通气q，可平衡ACE的多种动态。通过靶向肺脏部不安可减缓II，ACE2在心肺脏部系统设计和许多其他胸腔之年前揭示出保障主导作用。

第二种ACE2被断由此可知为引发SARS冠状HIV也是此次2019新冠状HIV的基本复合质，而在SARS之年前，ACE2的减至在HIV感染者后严重肺脏衰竭的胃癌系统设计之年前起着极为重要主导作用，关于新冠状HIV经由ACE2的天内据分析方法文献见年前述客户端。

第三，ACE2及其词源质Collectrin均可与船运复合质联结，并在肝脏脏和消化道对的转换成成之年前发挥极为重要主导作用。

1.介绍

肝可减缓-肺脏部不安可减缓系统设计(RAS)在维持血压参量以及灵长目体内血液反转和长芦平衡各个方面起着决由此可知性主导作用。RAS的异常酪氨酸与心肺脏部和肝脏脏病症如高血压、冠心病和高血压的胃癌系统设计有关。肝可减缓作为复合质底质，可大块肺脏部不安可减缓原转换成成肺脏部不安可减缓I。肺脏部不安可减缓转换成底质(ACE)是大块肺脏部不安可减缓I转换成成肺脏部不安可减缓II的决由此可知性复合质底质，肺脏部不安可减缓II（Ang II）是RAS的决由此可知性通气q，并可通过两个G复合质氨酸复合质，肺脏部不安可减缓II复合质1同型复合质(AT1R)和肺脏部不安可减缓II复合质2同型复合质(AT2R)发挥生质科学动态。尽管存有其他Ang II生变为底质(如的组织复合质底质和糜复合质底质)，但往往相信ACE是通气RAS之年前Ang II转换成成的决由此可知性底质，也似乎是唯一必要的底质。

2000年，发现了ACE的同系质肺脏部不安可减缓转换成底质2（ACE2）。随后的迹象断由此可知，ACE2通过将Ang II葡萄糖为肺脏部不安可减缓1–7，对酪氨酸的肝可减缓-肺脏部不安可减缓系统设计来进行负通气。一些天内据分析方法赞同肺脏部不安可减缓1–7的鼓吹通气主导作用，这一主导作用是通过降低多天内AT1复合质酪氨酸的主导作用，特别是在肺脏部收缩和细六边形内增殖各个方面。因此，肺脏部不安可减缓1–7由于其在心肺脏部系统设计之年前的有益于主导作用，是RAS系统设计的决由此可知性组变为部分。除了具转换成成肺脏部不安可减缓-(1–7)灵活性之均，ACE2是一种多动态底质，其有益于优点还似乎是其主导作用于其他肺脏部活性酪氨酸的灵活性的结果。

随后，ACE2作为酪氨酸底质之均的主导作用日益得到了说明了。特别是，在2003年后，ACE2已被断由此可知为结连锁反应病（SARS）冠状HIV感染者的一种必只需复合质，但也是抗击结连锁反应病窒息性肺脏衰竭的一种保障性微粒。引人注目的是，ACE2的结连锁反应病冠状HIV复合质动态与其对Ang II葡萄糖的基因表达在系统设计上并无相关联，而ACE2酪氨酸的Ang II葡萄糖对于肺脏保障免均受结连锁反应病同型肺脏炎胃癌系统设计的直接影响始终很极为重要。换句话说，SARS选择了具作为肺脏保障主导作用的ACE2作为复合质，让针对ACE2的靶向治疗（也就是上一次的论点）孤立无援。

此均，ACE2及其词源质Collectrin已被断由此可知为上皮内内层表示之年前性船运复合质所只需的必只需微粒。Collectrin也似乎在胰岛β细六边形内血清分泌和/或胰岛细六边形内生长之年前发挥主导作用。

2.ACE后裔微粒

ACE起初在1956年被转化出来时被称为“高血压转换成底质（hypertensin-converting enzyme）”。有机体ACE性状坐落17号性染色体上，编码一种180kDa复合质，具两个词源亚基。每个亚基都有一个热衷的铬联结基序，His-Glu-X-X-His(HEXH基序)，这种基序存有于许底质之年前。ACE是一种I同型跨上皮细胞糖复合质，通过单个官能团下侧跨上皮细胞区锚由此可知在质上皮细胞上。在有机体之年前，仍然描述两种多种不同的ACE同工底质，一种是在肺脏内皮内层和肝、肠、十二指肠和脉络丛的贴状缘上皮细胞上发现的丰富的体细六边形内范例，另一种是数在阴茎之年前发现的ACE生发范例。这两种ACE亚同型都是上皮细胞包复合质，在细六边形内内层，它们作为脱氧连锁反应糖连锁反应酸底质葡萄糖反转酪氨酸。ACE可以从细六边形内内层乙烯，从而充当镁底质。然而，镁ACE的生质科学意义仍不明了。

三幅1.ACE，ACE2和Collectrin的具体来说形态

每种复合质都是具信号酪氨酸的I同型整合复合质，用灰色回应，而跨上皮细胞亚基则用红色回应。铬联结基序（HEMGH）在ACE之年前单调两次，在ACE2之年前单调一次，并且坐落黄色板回应的词源区具体来说内。ACE2和Collectrin之间的词源区具体来说以粉白色回应。大写字母指的是每种有机体复合质质之年前的天内。

ACE2由805个组变为，是具常规六边形均催化鼓吹应亚基的I同型跨上皮细胞糖复合质。有机体ACE2性状仍然被有机体并被整合到X性染色体上。像ACE一样，ACE2有两个亚基:乙酰下侧催化鼓吹应亚基和官能团下侧亚基。催化鼓吹应亚基有一个活性亚基--铬金属酪氨酸底质亚基--并且与ACE的乙酰亚基揭示出41.8%的基因序列连续性。ACE2的官能团下侧亚基与Collectrin有48%的基因序列连续性，Collectrin是一种非催化鼓吹应复合质，最近被证明在肝脏脏的再继续转换成成、与此相反β细六边形内增殖，以及似乎血清六边形吐等各个方面具决由此可知性主导作用。

3.ACE2动态

晚期天内据分析方法观察到ACE2主要在胸腔、肝脏脏和阴茎之年前整合，在其他多种的组织之年前低相对表示，特别是在是食道和肺脏，而后来的天内据分析方法也断由此可知ACE2在肝脏脏和肠等其他胸腔之年前也具极为重要主导作用。在胸腔之年前，ACE2在内皮细六边形内和心肌细六边形内之年前表示。在肝脏脏之年前，ACE2产于于螺旋状上皮内的管腔内层；在阴茎之年前，表示于阴茎皮脂腺连锁反应。ACE2往往整合于上皮内的腔面，这与ACE相鼓吹，ACE似乎均匀产于在极化细六边形内的覆以上皮细胞和角化均侧上皮细胞之间。而当SARS冠状HIV通过表示ACE2的细六边形内腔面来进行感染者时，其感染者效力增加10倍。

3.1 ACE2的酪氨酸底质动态

ACE和ACE2都同属金属复合质底质的M2后裔，其活性亚基具体来说暴露于细六边形内均内层，作出贡献反转酪氨酸的葡萄糖。ACE和ACE2都通过利用铬催化鼓吹应鼓吹应，铬与活性亚基内保守派的谷氨酸配位，作出贡献水微粒对底质双按键按键的亲连锁反应攻击，形变为非共价联结的。除了两个谷氨酸(坐落HEXXH基序内)，还有一个血清素官能团参予铬离子的配位，坐落ACE和ACE2之年前HEXXH基序的23个的下侧。与衍生质(MLN4760)联结的ACE2相比，天然ACE2的形态分析方法推断出了一个大的“铰链直角”国家主义，其之年前酪氨酸底质亚基的催化鼓吹应亚亚基I和II表现出从开放到封闭的演进。这种国家主义是由衍生质的联结引发的，并为催化鼓吹应继续整合决由此可知性官能团。

三幅2. ACE2在肝可减缓-肺脏部不安可减缓系统设计之年前的主导作用示意三幅

肺脏部不安可减缓I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二酪氨酸基羧酪氨酸底质）的底质，并被转换成为肺脏部不安可减缓II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活性酪氨酸。 ACE2催化鼓吹应并灭活肺脏部不安可减缓II，并转换成成肺脏部扩张酪氨酸肺脏部不安可减缓1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该酪氨酸与Mas复合质联结和/或葡萄糖为非活性酪氨酸。 白色箭头督促ACE乙烯亚基； 蓝色箭头揭示ACE2乙烯亚基。应当指出，ACE2是一种非基因表达复合质底质，可以乙烯多种其他底质，例如Apelin。

尽管有近似于之处，ACE和ACE2的动态多种不同；ACE从其底质(二酪氨酸基酪氨酸底质，DPP)之年前特赦一个磷端二酪氨酸，而ACE2则大块一个(单羧酪氨酸底质)。ACE2催化鼓吹应可在吡啶和疏水或极性磷下侧官能团之间优先葡萄糖的底质的酪氨酸。当AngI由ACE转换成变为引人瞩目肺脏部收缩剂AngII时，ACE2可乙烯Ang I，转换成成猜测为无活性的肺脏部不安可减缓1-9酪氨酸，然后可以通过ACE或其他酪氨酸底质转换成为肺脏部扩张酪氨酸Ang1-7。另均，ACE2可直接葡萄糖Ang II转换成成肺脏部不安可减缓1–7，其工作效率高于将Ang I转换成为肺脏部不安可减缓1–9。ACE2晶体形态的解像度揭示，这些底质基因表达相似是由于精氨酸-273与底质的磷下侧形变为长芦桥（Salt-bridger），随之而来ACE2之年前联结囊较小，而在ACE之年前，该官能团被较小的谷氨酰胺官能团改用。虽然有已知的形变为Ang 1-7的底质，例如奈特于彭(neprilysin)、脯氨酰内酪氨酸底质24.26和thimet寡酪氨酸底质，但ACE2的断由此可知全面性赞同了Ang 1-7的生质科学意义。这种酪氨酸已被证明与G复合质氨酸复合质Mas相互主导作用，酪氨酸其肺脏部保障主导作用。ACE2还主导作用于酪氨酸Apelin-13和Apelin-36的磷下侧，并在体均以高催化鼓吹应工作效率从其之年前大块出。Apelin合变为首先为77个年前激可减缓，后精炼变为36个酪氨酸的apelin-36；全面性复合质葡萄糖大块转换成成Apelin-13。Apelin-13系统设计给小儿作出贡献鼠类和血清嗜睡。引人注目的是，Apelin-13 (F13A)的磷下侧官能团的修饰失去了其降压主导作用，并全面性拮抗野生同型Apelin-13的主导作用，猜测ACE2在Apelin酪氨酸葡萄糖之年前具主导作用。

ACE葡萄糖Ang I只只能氢氧根参予。除此以外，ACE2活性也均受氢氧根的通气。然而，氢氧根存有可减少ACE2对Ang I的葡萄糖，但减缓了AngII的乙烯。有人提出氯化质联结才会引发活性亚基顺式的微小改变，这种改变才会作出贡献或阻碍底质联结。氢氧根减少至超过100毫路易斯，虽然仍属于人血之年前环境因素剂量，但已可减少ACE2对Ang I的大块，减缓了ACE2对AngII的大块，。这将具减少肺脏部收缩性的Ang II在肝脏脏之年前局部剂量的主导作用，此部位肺脏部收缩性的Ang II和ACE2都有高相对的表示，且细六边形内均氢氧根相对周期性较大。

3.2 .ACE2基因表达的衍生质和活化剂

各种ACE衍生质，如卡托特于和赖诺特于不直接影响ACE2的活性，而ACE2活性可被二酪氨酸Pro-Phe减缓，并且据此仍然开发新了特由此可知的ACE2衍生质，例如酪氨酸嘌呤DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-官能团-2-[3- (3，5-二氯烯丙基)-3H-苯甲酸4-基]-吲哚基]-4-乙酰胺类)。MLN 4760是第一个基于Ang I的磷端二酪氨酸(His-Leu)理论上设计的ACE2衍生质，具较高的效价(Ki=0.44 nM)和基因表达。ACE2对ACE的鼓吹通气轴促使天内据分析方法人员考虑ACE2对动质模同型心肺脏部病症的似乎直接影响。通过性状治疗或重组复合质来进行ACE2治疗确实改善了高血压、动脉粥样薄片和肝脏脏病症。基于电子顺式的小儿品筛选考虑到了两种ACE2酪氨酸剂化合质(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，均可之年前度增强ACE2活性。然而，亦然不明了这些化合质的基因表达。

3.3 ACE2的酪氨酸底质非基因表达动态

尽管ACE2作为酪氨酸底质催化鼓吹应Ang II乙烯，但最近的天内据分析方法断由此可知ACE2的跨上皮细胞区也具生质科学动态。2003年，结连锁反应病SARS威胁到世界，ACE2被断由此可知为致病病原体结连锁反应病冠状HIV的动态复合质。表示ACE2非基因表达性状体的细六边形内始终强制结连锁反应病HIV感染者，这断由此可知ACE2的酪氨酸底质主导作用对于结连锁反应病HIV转到体内细六边形内不是必只需的。与生质科学结果相一致，形态分析方法断由此可知，结连锁反应病冠状HIVSpike复合质接触ACE2催化鼓吹应亚基的亚亚基I的覆以端，但不直接影响亚亚基II，也不封闭酪氨酸底质活性亚基。当结连锁反应病同型肺脏炎冠状HIV与ACE2连接时，ACE2的均亚基被乙烯，而跨上皮细胞亚基被内在化，使HIV颗粒-体内细六边形内全面性交融。因此，尽管详细的系统设计仍不明了，但ACE2的跨上皮细胞区与结连锁反应病冠状HIV-复合质复合质在结连锁反应病冠状HIV感染者之年前从细六边形内上皮细胞到细六边形内质的船运有关。

三幅3. ACE2的英文翻译后修饰； 密切相关和剥落

SARS冠状HIV（SARS-CoV）以Clathrin复合质基因表达方式也与ACE2联结并内在化，以使其转到细六边形内。 上皮细胞交融是通过复合质底质（例如胰复合质底质或furin复合质底质）Spike酪氨酸酪氨酸，HIVRNA被特赦到细六边形内质之年前，从而引发SARS感染者。 跨上皮细胞复合质底质（ADAM17）大块ACE2的细六边形内均近上皮细胞区具体来说，将基因表达的六边形均具体来说特赦到细六边形内均状况之年前。 亦然不明了这种ACE2乙烯是否有助于SARS胃癌。

三幅4. ACE2与B0AT1船运复合质的相互主导作用

ACE2与B0AT1船运复合质（SLC6A19）相互主导作用，这是消化道上皮内之年前该船运复合质的极化内层表示所必只需的。 亦然不明了ACE2的大块是否有助于为B0AT1透过之年前性。

鼠类肝脏脏转化的Collectrin性状在再继续生抽取管之年前的表示分析方法。Collectrin与ACE2的磷下侧有47.8%的同一性；然而，与ACE2多种不同，Collectrin缺乏活性羧酪氨酸底质催化鼓吹应亚基（三幅1）。初次份文件记事了Collectrin整合在子集管上皮内的细六边形内质之年前，但全面性的天内据分析方法断由此可知Collectrin主要整合在近端螺旋状上皮内的贴状缘(管腔侧)。通过对血清的性状整合天内据分析方法，偶然间发现Collectrin是之年前性船运复合质的极为重要通气q。Collectrin敲除血清的尿液之年前显现出亚硝酸盐的之年前性(酪氨酸和苯丙氨酸)。有机体天内据分析方法断由此可知，Collectrin与B0AT1之年前性船运复合质联结，并对这些船运复合质在肝近端小管再继续转换成成所只需的细六边形内内层的正确表示起决由此可知性主导作用。尽管形态近似于，ACE2并不与肝脏脏之年前的船运复合质联结，而是与消化道之年前的船运复合质联结，在消化道之年前ACE2相对表示，被转换成成。而ACE2的这一动态与其酪氨酸底质活性无关，其酪氨酸底质活性不是与船运复合质以此类推所必只需。

三幅1.ACE，ACE2和Collectrin的具体来说形态

每种复合质都是具信号酪氨酸的I同型整合复合质，用灰色回应，而跨上皮细胞亚基则用红色回应。铬联结基序（HEMGH）在ACE之年前单调两次，在ACE2之年前单调一次，并且坐落黄色板回应的词源区具体来说内。ACE2和Collectrin之间的词源区具体来说以粉白色回应。大写字母指的是每种有机体复合质质之年前的天内。

4.ACE2表示的通气

4.1 .ACE2的酪氨酸调控

ACE2起初是用到有机体衰竭性心室的cDNA文库有机体的，而ACE2 mRNA相对的表示则根据环境因素和病理学条件而动态改变。目年前越来越多的迹象断由此可知，ACE衍生质或AT1复合质阻滞剂对RAS的减缓主导作用才会上调ACE2mRNA的表示。减缓长芦皮质激可减缓（或胺类）似乎通过减缓胆固醇而减少了巨噬细六边形内之年前的ACE2 mRNA。数限于Ang II、酪氨酸和NF-κB在内的炎症信号似乎才会减缓ACE2酪氨酸。干扰可减缓-γ和红细六边形内介可减缓-4减至上皮内之年前ACE2性状的表示。因此，炎症信号，数限于Ang II、酪氨酸和连锁反应qκB，均似乎减缓ACE2酪氨酸。

Ace2敲除血清胸腔肺部抑止性状的上调。的组织局部肺部减少了人和鼠类冠心病之年前ACE2的表示但在鼠类模同型天内据分析方法之年前，从未观察到冠心病之年前ACE2性状相对的改变。ACE2过度表示减缓胸腔变为纤维细六边形内肺部抑止的胶原生变为。在肺部的肺脏平滑肌细六边形内之年前，肺部晚期的ACE2性状相对升高，HIF（肺部抑止q）-1α积累后的后期降低至近似于基线相对。因此，低氧条件下ACE2表示的调控始终难以明确，似乎是状况或细六边形内/胸腔基因表达的。全鼓吹式维甲酸也揭示出能增加自发性高血压鼠类的ACE2性状相对。肝脏细六边形内连锁反应q1β (HNF-1β，TCF2)学内分泌的都应该大抵明了，是一种的组织基因表达酪氨酸q，其在有机体之年前的性状似乎才会随之而来肝囊肿、阴茎斜视、与此相反走下坡和MODY5。在细六边形内系之年前，ACE2被断由此可知为HNF-1β的直接靶性状，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子的区多个HNF-1β联结亚基。ACE2词源质Collectrin坐落远处X性染色体上的ACE2亚基，也是HNF-1酪氨酸q的靶性状，数限于与此相反β细六边形内之年前的HNF-1α和肝上皮内之年前的HNF-1β。因此，我们可以猜测ACE2和Collectrin性状的表示是由HNF-1酪氨酸q协力通气的。

4.2 .ACE2剥落和密切相关

ACE2被断由此可知为结连锁反应病冠状HIV复合质，据报道，ACE2作为完备微粒和/或其跨上皮细胞区在感染者时与结连锁反应病HIV均壳四人被密切相关，此内吞主导作用对HIV感染者至关极为重要。即使重组SARS内层双按键 Spike复合质与ACE2相互主导作用时，密切相关也能发生。仍然有人提出两种种系统设计，即Clathrin复合质基因表达和非基因表达结连锁反应病同型肺脏炎冠状HIV转到靶细六边形内种系统设计。然而，ACE2细六边形内质镰的主导作用是有争议的；例如在另一项天内据分析方法之年前，ACE2细六边形内质镰的缺失并不直接影响结连锁反应病同型肺脏炎-CoV的转到，但它才会减弱这一过程。与ACE近似于，ACE2可均受到近上皮细胞乙烯血案(剥落)的直接影响，特赦基因表达六边形均亚基。佛波酯、离子霉可减缓、内毒可减缓、红细六边形内介可减缓-1β或溃疡qα可冲动该过程。剥落是由比如说的“sheddase”，ADAM17(或TACE，溃疡q-α转换成底质；三幅3)酪氨酸，ADAM17-敲除细六边形内之年前，ACE2剥落减缓。此均，钙调复合质联结亚基在ACE2的六边形质镰部被断由此可知，钙调复合质的减缓减少ACE2六边形均亚基向培养上清液的特赦（剥落）。尽管因为反转ACE2和残留的六边形内亚基的主导作用亦然未考虑到，因为ACE2六边形均亚基剥落的环境因素主导作用始终难以考虑到，但剥落似乎与结连锁反应病同型肺脏炎-CoV细六边形内的转到和粘贴有关，并且ADAM17衍生质可在体均减缓结连锁反应病同型肺脏炎-CoV的粘贴。

参考文献：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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